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Alpelisib, un inibitore PI3K alfa-specifico, ha incontrato l'endpoint primario nel carcinoma mammario HR+/ HER2- avanzato con mutazione PIK3CA


Sono stati presentati i risultati dello studio di fase III SOLAR-1 che ha valutato l'inibitore PI3K alfa-specifico Alpelisib ( BYL719 ) che ha raggiunto l'endpoint primario, mostrando un miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).

SOLAR-1 sta valutando Alpelisib in associazione con Fulvestrant ( Faslodex ), rispetto al solo Fulvestrant, in donne in postmenopausa e in uomini con carcinoma mammario HR+/HER2- PIK3CA-mutato, avanzato o metastatico, progredito dopo trattamento con inibitore dell'aromatasi con o senza un inibitore CDK4/6.

Al momento non esistono inibitori PI3K approvati per il carcinoma mammario HR+ avanzato.
Il pathway PI3K ha un ruolo importante nella regolazione dei processi cellulari ed è il percorso più frequentemente alterato che promuove la crescita del tumore, la progressione della malattia e la resistenza del trattamento nel carcinoma mammario HR+ avanzato.

Gli eventi avversi osservati con Alpelisib in combinazione con Fulvestrant in SOLAR-1 sono stati coerenti in generale con quelli osservati in precedenti studi di Alpelisib e Fulvestrant.
Lo studio SOLAR-1 continuerà a valutare i dati per gli endpoint secondari.

Gli studi hanno stabilito il ruolo della via di segnalazione PI3K in diversi processi critici per la progressione del cancro, tra cui il metabolismo cellulare, la crescita, la sopravvivenza e la motilità. L'attivazione della via di PI3K nel tumore al seno è associata alla resistenza alla terapia endocrina, alla progressione della malattia e alla prognosi sfavorevole.

Le proteine ​​nel pathway PI3K sono costituite da quattro parti più piccole chiamate isoforme. Circa il 40% dei pazienti con carcinoma mammario HR+ avanzato presenta mutazioni genetiche che attivano l'isoforma alfa, denominate mutazioni PIK3CA.
Le mutazioni nelle altre tre isoforme non sono in genere associate a carcinoma mammario avanzato.

Lo studio SOLAR-1 ha randomizzato 572 pazienti in un rapporto 1: 1 per ricevere un trattamento orale continuo con Alpelisib 300 mg oppure placebo una volta al giorno in combinazione con le iniezioni intramuscolari di 500 mg di Fulvestrant nei giorni 1 e 15 del primo ciclo e il giorno 1 di ciascun ciclo successivo di 28 giorni.
I pazienti sono stati assegnati in base alla valutazione del tessuto tumorale a una coorte PIK3CA-mutato o a una coorte PIK3CA-non-mutato.
La stratificazione era basata sulle metastasi viscerali e su un precedente trattamento con inibitore CDK4/6.
L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione per i pazienti con mutazione PIK3CA. Gli endpoint secondari comprendono: sopravvivenza generale, tasso di risposta generale, tasso di beneficio clinico, qualità di vita correlata alla salute, efficacia nella coorte PIK3CA-non-mutato, sicurezza e tollerabilità.

Alpelisib è un inibitore PI3K alfa-specifico, biodisponibile per os. Nelle linee cellulari di carcinoma mammario, che presentano mutazioni PIK3CA, è stato dimostrato che Alpelisib inibisce potenzialmente la via di PI3K e ha effetti antiproliferativi.
Inoltre, le linee cellulari tumorali con le mutazioni PIK3CA sono risultate più sensibili ad Alpelisib rispetto a quelle senza la mutazione in un'ampia gamma di tumori. ( Xagena2018 )

Fonte: Novartis, 2018

Xagena_OncoGinecologia_2018



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