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Durvalumab, un inibitore PD-L1, e Olaparib, un inibitore PARP, nel carcinoma ovarico ricorrente


L'inibitore di PARP, Olaparib ( Lynparza ) ha mostrato attività clinica in sottogruppi di pazienti con recidiva di carcinoma all'ovaio.
I ricercatori hanno ipotizzato un aumento del danno al DNA da parte di Olaparib che potrebbe favorire l'attività antitumorale del blocco del checkpoint immunitario con Durvalumab nel tumore all'ovaio ricorrente.

I pazienti eleggibili con performance status ( PS ) 0-1, buona funzionalità dell'organo target e possibilità di biopsia, hanno ricevuto Olaparib 300 mg per via orale due volte al giorno e Durvalumab 1500 mg per via endovenosa nel giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.

L'obiettivo principale era stimare l'attività clinica utilizzando il tasso di risposta secondo RECIST v1.1 ( RR ) e un disegno a 2 stadi rivolto a 35 pazienti valutabili.

Campioni tessutali ed ematici sono stati raccolti prima del trattamento e durante la terapia ( ciclo 1 giorno 15 e ciclo 3 giorno 1 ).

35 pazienti hanno ricevuto almeno 1 ciclo di trattamento ( età media 67 anni [ range 40-85 ], 6 portatori di mutazione germinale BRCA [ gBRCAm; 17% ] / 29 BRCA wild type [ BRCAwt; 83% ] ).

30 pazienti ( 86% ) presentavano una malattia ricorrente resistente al Platino.

Il numero mediano di precedenti regimi di terapia pari a 3.5 ( 1-16 ).

Tra i 34 pazienti valutabili ( 6 gBRCAm / 28 BRCAwt ), sono stati osservati 5 risposte parziali [ PR ] ( 15% RR, mediana 11 mesi [ 6.5-23 ] ): 2 pazienti con gBRCAm ( resistente al Platino [ 8.5 mesi ] e malattia sensibile [ 11 + mesi ] ) e 3 pazienti con BRCAwt ( resistente al Platino [ 2; 23 e 14 + mesi ] e malattia sensibile [ 6.5 mesi ] ).

13 pazienti ( 3 gBRCAm / 10 BRCAwt ) presentavano una malattia stabile maggiore o uguale a 4 mesi ( mediana 6.5 ​​mesi [ 4-12.5 ] ), con una percentuale di controllo della malattia del 53% ( risposta parziale più malattia stabile superiore o uguale a 4 mesi ).

Gli eventi avversi di grado 3-4 hanno incluso: anemia ( 26% ) e linfopenia ( 14% ).

3 pazienti hanno richiesto una riduzione della dose di Olaparib a causa dell'anemia di grado 3 ( 1 ), della fibrillazione atriale di grado 3 ( 1 ) e della nausea ricorrente di grado 2 refrattaria alla terapia di supporto ( 1 ).

In conclusione, i risultati hanno indicato che Durvalumab più Olaparib è risultato ben tollerato e ha mostrato attività clinica in un sottogruppo di pazienti con carcinoma ovarico BRCA wild type pesantemente pretrattati.
È in corso la valutazione dei biomarcatori per caratterizzare ulteriormente il sottogruppo di pazienti che hanno avuto benefici da Durvalumab più Olaparib. ( Xagena )

Fonte: European Society of Medical Oncology - ESMO Congresso, 2018

Xagena_OncoGinecologia_2018



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